تُعدّ المواد الوسيطة نوعاً مهماً جداً من المنتجات الكيميائية الدقيقة. وهي في جوهرها نوع من "المنتجات نصف المصنعة"، والتي تُستخدم على نطاق واسع في تصنيع الأدوية والمبيدات الحشرية والطلاءات والأصباغ والتوابل.

في مجال الطب، تُستخدم المواد الوسيطة لإنتاج المواد الفعالة.

إذن، ما هي الصناعة المتخصصة في المواد الوسيطة الصيدلانية؟

01

إن ما يسمى بالوسائط الصيدلانية هي في الواقع بعض المواد الخام الكيميائية أو المنتجات الكيميائية المستخدمة في عملية تصنيع الأدوية.
يمكن إنتاج هذه المادة الكيميائية، التي لا تتطلب ترخيصًا لتصنيع الأدوية، في مصنع كيميائي تقليدي، وعندما تصل إلى مستويات معينة، يمكن استخدامها في تصنيع الأدوية.

الصورة

في الوقت الحالي، تتمثل أكثر أنواع المواد الوسيطة الصيدلانية الواعدة بشكل رئيسي فيما يلي:

وسائط النيوكليوزيد.
هذا النوع من التخليق الوسيط للأدوية المضادة للإيدز هو بشكل أساسي زيدوفودين، من شركة جلاكسو الأمريكية.
شركة ويلكوم وشركة بريستول مايرز سكويب تصنعانه.

الوسائط القلبية الوعائية.
على سبيل المثال، أصبحت السارتانات الاصطناعية تستخدم على نطاق واسع في علاج ارتفاع ضغط الدم نظرًا لتأثيرها الخافض لضغط الدم الأكثر اكتمالًا، وآثارها الجانبية الأقل، وفعاليتها الطويلة (التحكم المستقر في ضغط الدم لمدة 24 ساعة) وإمكانية استخدامها مع أنواع أخرى من السارتانات.
وفقًا للإحصاءات، في عام 2015، بلغ الطلب العالمي على المواد الفعالة الرئيسية لأدوية السارتان (لوسارتان البوتاسيوم، أولميسارتان، فالسارتان، إربيسارتان، تيلميسارتان، كانديسارتان) 3300 طن.
بلغ إجمالي المبيعات 21.063 مليار دولار.

مركبات وسيطة مفلورة.
شهدت الأدوية المفلورة المصنعة من هذه المركبات الوسيطة تطوراً سريعاً في السنوات الأخيرة نظراً لفعاليتها الممتازة. ففي عام 1970، لم تتجاوز نسبة الأدوية المفلورة المتوفرة في السوق 2%، بينما ارتفعت هذه النسبة إلى 25% بحلول عام 2013.
تمثل المنتجات التمثيلية مثل الأدوية المضادة للعدوى من نوع الفلوروكينولون، ومضاد الاكتئاب فلوكستين، ومضاد الفطريات فلوكونازول نسبة عالية في الاستخدام السريري، ومن بينها تمثل الأدوية المضادة للعدوى من نوع الفلوروكينولون حوالي 15٪ من الحصة السوقية العالمية للأدوية المضادة للعدوى.
بالإضافة إلى ذلك، يعتبر ثلاثي فلورو الإيثانول وسيطًا مهمًا لتصنيع المخدرات، بينما يعتبر ثلاثي فلورو ميثيل أنيلين وسيطًا مهمًا لتصنيع الأدوية المضادة للملاريا، والأدوية المضادة للالتهابات والمسكنة، والأدوية المضادة للبروستاتا ومضادات الاكتئاب، وآفاق السوق واسعة للغاية.

المركبات الوسيطة غير المتجانسة.
مع البيريدين والبيبرازين كممثلين، فإنه يستخدم بشكل رئيسي في تصنيع الأدوية المضادة للقرحة، والأدوية المعدية بكميات كبيرة، والأدوية المضادة للالتهابات والمضادة للعدوى، والأدوية الخافضة لضغط الدم عالية الفعالية، وأدوية سرطان الثدي الجديدة مثل الليتروزول.

02

تُعدّ المواد الوسيطة الصيدلانية حلقة وصل مهمة في سلسلة صناعة الأدوية.

الصورة

المواد الخام الكيميائية الأساسية هي المواد الأولية، ومعظمها منتجات بتروكيميائية، مثل الأسيتيلين والإيثيلين والبروبيلين والبيوتين والبيوتادين والتولوين والزيلين.

تنقسم المواد الوسيطة الصيدلانية إلى مواد وسيطة أولية ومواد وسيطة متقدمة.
من بين هؤلاء، لا يستطيع الموردون الأساسيون للمواد الوسيطة سوى توفير منتجات وسيطة بسيطة، وهم في مقدمة سلسلة التوريد الصناعية، ما يجعلهم الأكثر عرضة لضغوط المنافسة وضغوط الأسعار. ولذلك، فإن تقلبات أسعار المواد الكيميائية الخام الأساسية تؤثر عليهم بشكل كبير.

من ناحية أخرى، لا يتمتع موردو المواد الوسيطة المتقدمة بقوة تفاوضية قوية على الموردين الأساسيين فحسب، بل والأهم من ذلك، لأنهم يتولون إنتاج المواد الوسيطة المتقدمة ذات المحتوى التقني العالي ويحافظون على اتصال أوثق مع الشركات متعددة الجنسيات، فإنهم أقل تأثراً بتقلب أسعار المواد الخام.

تنتمي الفئات المتوسطة إلى صناعة المواد الكيميائية الدقيقة الصيدلانية.
يقوم مصنعو المواد الوسيطة الصيدلانية بتصنيع المواد الوسيطة أو المواد الفعالة الخام، ويبيعون المنتجات على شكل منتجات كيميائية لشركات الأدوية، التي تقوم بدورها بتكريرها ثم بيعها كأدوية.

تشمل المواد الوسيطة الصيدلانية المنتجات العامة والمنتجات المصممة حسب الطلب. وبحسب مراحل خدمات التعهيد المختلفة، يمكن تقسيم نماذج الأعمال المصممة حسب الطلب للمواد الوسيطة بشكل عام إلى CRO (التعهيد التعاقدي للبحث والتطوير) وCMO (التعهيد التعاقدي للإنتاج).

في الماضي، كان نموذج الاستعانة بمصادر خارجية لأعمال التصنيع التعاقدي يستخدم بشكل رئيسي في المواد الوسيطة الصيدلانية.
بموجب نموذج CMO، تقوم شركات الأدوية بالاستعانة بمصادر خارجية للإنتاج من قبل شركاء.
لذلك، تبدأ سلسلة الأعمال عموماً بالمواد الخام الصيدلانية المتخصصة.
تحتاج الشركات الصناعية إلى شراء المواد الكيميائية الخام الأساسية وتصنيفها ومعالجتها إلى مواد خام صيدلانية متخصصة، ثم إعادة معالجتها إلى مواد أولية للمواد الصيدلانية الفعالة، ومواد وسيطة متوافقة مع ممارسات التصنيع الجيدة الحالية، والمواد الصيدلانية الفعالة والمستحضرات.

لكن، مع سعي شركات الأدوية إلى ضبط التكاليف وتحقيق الكفاءة، لم تعد خدمات الاستعانة بمصادر خارجية بسيطة للإنتاج قادرة على تلبية احتياجاتها، فظهر نموذج CDMO (الاستعانة بمصادر خارجية للإنتاج والبحث والتطوير) في هذه اللحظة التاريخية. يحتاج نموذج CDMO إلى شركات إنتاج مخصصة للمشاركة مع العميل في عملية البحث والتطوير، لتقديم تحسينات أو تطويرات على العمليات، وتحقيق جودة إنتاج عالية على نطاق واسع، وخفض تكلفة الإنتاج.
يتميز هذا النموذج بهوامش ربح أعلى من نموذج مدير التسويق.

تتمثل المرحلة النهائية بشكل رئيسي في صناعة إنتاج المواد الصيدلانية الفعالة، وترتبط هذه المواد الصيدلانية الفعالة بسلسلة الصناعات الأولية والنهائية من خلال عملية التحضير.
لذلك، فإن الطلب الاستهلاكي على مستحضرات الأدوية النهائية سيؤثر بشكل مباشر على الطلب على المادة الفعالة، ومن ثم سيؤثر على الطلب على المادة الوسيطة.

من منظور سلسلة التوريد الصناعية ككل، لا تزال المواد الوسيطة الصيدلانية في مرحلة النمو حاليًا، ويبلغ متوسط ​​هامش الربح الإجمالي فيها عادةً 15-20%، بينما يبلغ متوسط ​​هامش الربح الإجمالي للمواد الفعالة 20-25%، ويصل متوسط ​​هامش الربح الإجمالي للمستحضرات الصيدلانية النهائية إلى 40-50%. من الواضح أن هامش الربح الإجمالي في المرحلة النهائية أعلى بكثير من نظيره في المرحلة الأولية.
لذلك، يمكن لشركات الوساطة الصيدلانية أن توسع سلسلة الإنتاج بشكل أكبر، وتزيد من ربحية المنتج، وتحسن استقرار المبيعات من خلال إنتاج المواد الصيدلانية الفعالة في المستقبل.

03

بدأ التطور الكبير لصناعة المواد الوسيطة الصيدلانية في الصين في عام 2000.

في ذلك الوقت، أولت شركات الأدوية في الدول المتقدمة اهتماماً متزايداً لأبحاث وتطوير المنتجات وتطوير السوق باعتبارها قدرتها التنافسية الأساسية، وسارعت في نقل المواد الوسيطة وتخليق الأدوية الفعالة إلى الدول النامية بتكاليف أقل.
لذلك، حققت صناعة المواد الوسيطة الصيدلانية في الصين تطوراً ممتازاً من خلال اغتنام هذه الفرصة.
بعد أكثر من عشر سنوات من التطور المطرد، وبدعم من التنظيم والسياسات الوطنية الشاملة، أصبحت الصين قاعدة إنتاج وسيطة مهمة في التقسيم العالمي للعمل في صناعة الأدوية.

في الفترة من 2012 إلى 2018، ارتفع إنتاج صناعة المواد الوسيطة الصيدلانية في الصين من حوالي 8.1 مليون طن بحجم سوق يبلغ حوالي 168.8 مليار يوان إلى حوالي 10.12 مليون طن بحجم سوق يبلغ 2010.7 مليار يوان.

الصورة

حققت صناعة المواد الوسيطة الدوائية في الصين قدرة تنافسية قوية في السوق، حتى أن بعض شركات إنتاج هذه المواد تمكنت من إنتاج مواد وسيطة ذات بنية جزيئية معقدة ومتطلبات تقنية عالية. وقد بدأ عدد كبير من المنتجات المؤثرة في السيطرة على السوق الدولية.

ومع ذلك، بشكل عام، لا تزال الصناعة الوسيطة في الصين في مرحلة تطوير وتحسين هيكل المنتج، ولا يزال المستوى التكنولوجي منخفضًا نسبيًا.
لا تزال المواد الصيدلانية الوسيطة الأولية هي المنتجات الرئيسية في صناعة المواد الصيدلانية الوسيطة، وهناك عدد قليل من الشركات التي تنتج عددًا كبيرًا من المواد الصيدلانية الوسيطة المتقدمة والمنتجات الوسيطة الداعمة للأدوية الجديدة الحاصلة على براءات اختراع.

في الوقت الحالي، تعد شركات Yaben Chemical و Lianhua Technology و Boten و Wanrun من أكثر الشركات تنافسية في قطاع الصناعات الوسيطة، والتي تخطط لاستثمار 630 مليون يوان في بناء مشاريع المواد الوسيطة الصيدلانية والمواد الفعالة بإجمالي طاقة إنتاجية تبلغ 3155 طنًا سنويًا.
يواصلون تطوير مجموعة من المنتجات من خلال البحث والتطوير، من أجل إيجاد طرق جديدة.

شركة يابين الكيميائية المحدودة (300261): تشمل منتجاتنا الرئيسية وسائط الأدوية المضادة للأورام، ووسائط الأدوية المضادة للصرع، ووسائط الأدوية المضادة للفيروسات.
ومن بينها، تم وضع ABAH، وهو وسيط دوائي مضاد للصرع، في الإنتاج رسميًا في أكتوبر 2014، بطاقة إنتاجية تبلغ 1000 طن.
تم بنجاح إدخال تقنية التخمير الإنزيمي في المواد الوسيطة المستخدمة في صناعة القلب والأوعية الدموية لتعزيز القدرة التنافسية للمنتجات.
في عام 2017، استحوذت الشركة على شركة ACL، وهي شركة أدوية للمواد الفعالة في مالطا، مما أدى إلى تسريع انتشارها في السوق الطبية الدولية ودفع عملية التحول والتحديث للقاعدة المحلية.

BTG (300363): تركز على أعمال CMO المخصصة للمواد الوسيطة الدوائية المبتكرة / المواد الفعالة الدوائية، والمنتجات الرئيسية هي المواد الوسيطة الصيدلانية لعلاج التهاب الكبد الوبائي سي، ومضادات الإيدز، وخفض نسبة الدهون في الدم، ومسكنات الألم، وهي المورد الأساسي للمواد الوسيطة سوفيبوفير لدواء جلعاد المضاد لالتهاب الكبد الوبائي سي.
في عام 2016، بلغ إجمالي إيرادات المواد الوسيطة للأدوية المضادة لمرض السكري والمضادة لالتهاب الكبد الوبائي سي 660 مليون، وهو ما يمثل 50٪ من إجمالي الإيرادات.
مع ذلك، ومنذ عام ٢٠١٧، وبسبب التحسن التدريجي في حالات مرضى التهاب الكبد الوبائي سي وانخفاض أعدادهم، بدأت مبيعات شركة جلعاد لأدوية التهاب الكبد الوبائي سي بالتراجع. علاوة على ذلك، ومع انتهاء صلاحية براءات الاختراع، تم طرح المزيد من الأدوية المضادة لالتهاب الكبد الوبائي سي في السوق، واشتدت المنافسة، مما أدى إلى انخفاض الطلبات الوسيطة والإيرادات.
في الوقت الحالي، تحولت الشركة من أعمال التصنيع التعاقدي إلى أعمال تطوير وتصنيع الأدوية لبناء منصة خدمات عالمية رائدة لشركات الأدوية.

شركة ألاينس للتكنولوجيا (002250):
تشارك المنتجات الوسيطة الصيدلانية بشكل رئيسي في أدوية مضادة للأورام، وأدوية المناعة الذاتية، وأدوية مضادة للفطريات، وأدوية القلب والأوعية الدموية، وأدوية السكري، ومضادات الاكتئاب، وأدوية خفض ضغط الدم، وأدوية مضادة للإنفلونزا، مثل المواد الأساسية، وكلها في المجالات العلاجية الأكثر شيوعًا في العالم وفي مساحة سوق واسعة، مع نمو سريع في السنوات الأخيرة، ومعدل نمو مركب للدخل يبلغ حوالي 50٪.
ومن بينها، تم وضع "مشروع الإنتاج السنوي لـ 300 طن من الشونيدين، و300 طن من حمض الفلوزوليك، و200 طن من حمض السيكلوبيريميدين" في الإنتاج على التوالي منذ عام 2014.