نظرة عامة على صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة

الوسطيات الصيدلانية
إن ما يسمى بالوسائط الصيدلانية هي في الواقع مواد خام كيميائية أو منتجات كيميائية يجب استخدامها في عملية تصنيع الأدوية. يمكن إنتاج هذه المنتجات الكيميائية في مصانع كيميائية عادية دون الحصول على ترخيص إنتاج الأدوية، ويمكن استخدامها في تصنيع وإنتاج الأدوية طالما أن المؤشرات الفنية تلبي متطلبات مستوى معين. على الرغم من أن تركيب المستحضرات الصيدلانية يندرج أيضًا ضمن الفئة الكيميائية، إلا أن المتطلبات أكثر صرامة من تلك الخاصة بالمنتجات الكيميائية العامة. يحتاج مصنعو المستحضرات الصيدلانية الجاهزة وواجهات برمجة التطبيقات (APIs) إلى قبول شهادة GMP، في حين أن مصنعي المواد الوسيطة لا يفعلون ذلك، لأن المواد الوسيطة لا تزال مجرد تركيب وإنتاج المواد الخام الكيميائية، وهي المنتجات الأساسية والأساسية في سلسلة إنتاج الأدوية، ولا يمكن تصنيعها. تسمى أدوية حتى الآن، لذا فهي لا تحتاج إلى شهادة GMP، مما يخفض أيضًا عتبة الدخول لمصنعي المواد الوسيطة.

صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة
الشركات الكيميائية التي تنتج وتعالج المواد الوسيطة العضوية/غير العضوية أو واجهات برمجة التطبيقات لشركات الأدوية لتصنيع المنتجات الصيدلانية النهائية عن طريق التخليق الكيميائي أو البيولوجي وفقًا لمعايير الجودة الصارمة. هنا يتم تقسيم المواد الصيدلانية الوسيطة إلى صناعتين فرعيتين CMO وCRO.

كبير مسؤولي التسويق
تشير منظمة التصنيع التعاقدية إلى منظمة التصنيع التعاقدية، مما يعني أن شركة الأدوية تستعين بمصادر خارجية لعملية التصنيع لشريك. تبدأ سلسلة أعمال صناعة CMO الصيدلانية عمومًا بالمواد الخام الصيدلانية المتخصصة. يُطلب من الشركات العاملة في الصناعة توفير المواد الخام الكيميائية الأساسية ومعالجتها إلى مكونات صيدلانية متخصصة، والتي تتم معالجتها بعد ذلك إلى مواد أولية لـ API ووسيطة cGMP وواجهات برمجة التطبيقات وتركيبات. في الوقت الحاضر، تميل شركات الأدوية الكبرى متعددة الجنسيات إلى إقامة شراكات استراتيجية طويلة الأمد مع عدد صغير من الموردين الأساسيين، ويتجلى بقاء الشركات في هذه الصناعة إلى حد كبير من خلال شركائها.

كرو
تشير منظمة الأبحاث التعاقدية (السريرية) إلى منظمة بحثية تعاقدية، حيث تقوم شركات الأدوية بالاستعانة بمصادر خارجية لعنصر البحث لشريك. في الوقت الحاضر، تعتمد الصناعة بشكل أساسي على التصنيع المخصص والبحث والتطوير المخصص وأبحاث ومبيعات عقود الأدوية. بغض النظر عن الطريقة، سواء كان المنتج الوسيط الصيدلاني منتجًا مبتكرًا أم لا، لا يزال يتم الحكم على القدرة التنافسية الأساسية للشركة من خلال تكنولوجيا البحث والتطوير باعتبارها العنصر الأول، وهو ما ينعكس في عملاء أو شركاء الشركة في المراحل النهائية.

سلسلة القيمة السوقية للمنتجات الصيدلانية
صورة
(صورة من شركة تشيلو للأوراق المالية)

سلسلة صناعة صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة
صورة
(صورة من شبكة معلومات الصناعة الصينية)

تصنيف الوسطيات الصيدلانية
يمكن تقسيم المواد الوسيطة الصيدلانية إلى فئات كبيرة وفقًا لمجالات التطبيق، مثل المواد الوسيطة للمضادات الحيوية، والوسائط الوسيطة للأدوية الخافضة للحرارة والمسكنات، والوسائط الوسيطة لأدوية الجهاز القلبي الوعائي والوسائط الصيدلانية المضادة للسرطان. هناك أنواع عديدة من المواد الوسيطة الصيدلانية المحددة، مثل الإيميدازول، الفوران، الوسطيات الفينولية، الوسطيات العطرية، البيرول، البيريدين، الكواشف البيوكيميائية، المحتوية على الكبريت، المحتوية على النيتروجين، مركبات الهالوجين، المركبات الحلقية غير المتجانسة، النشا، المانيتول، السليلوز الجريزوفولفين، اللاكتوز. ، دكسترين، جلايكول الإثيلين، مسحوق السكر، الأملاح غير العضوية، وسيطة الإيثانول، ستيرات، الأحماض الأمينية، إيثانولامين، أملاح البوتاسيوم، أملاح الصوديوم وغيرها من الوسائط، الخ.
نظرة عامة على تطور صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة في الصين
وفقًا لشركة IMS Health Incorporated، من عام 2010 إلى عام 2013، حافظ سوق الأدوية العالمي على اتجاه نمو مطرد، من 793.6 مليار دولار أمريكي في عام 2010 إلى 899.3 مليار دولار أمريكي في عام 2013، مع إظهار سوق الأدوية نموًا أسرع من عام 2014، ويرجع ذلك أساسًا إلى السوق الأمريكية. . ومع معدل نمو سنوي مركب قدره 6.14% في الفترة من 2010 إلى 2015، من المتوقع أن يدخل سوق الأدوية الدولي في دورة نمو بطيئة في الفترة من 2015 إلى 2019. ومع ذلك، ونظراً لتزايد الطلب على الأدوية، فمن المتوقع أن يكون النمو الصافي قوياً جداً في المستقبل، مع اقتراب السوق العالمية للأدوية من 1.22 تريليون دولار أمريكي بحلول عام 2019.
صورة
(صورة من آي إم إس هيلث إنكوربوريتد)
في الوقت الحاضر، مع إعادة الهيكلة الصناعية لشركات الأدوية الكبيرة متعددة الجنسيات، ونقل الإنتاج متعدد الجنسيات ومواصلة تحسين التقسيم الدولي للعمل، أصبحت الصين قاعدة إنتاج وسيطة مهمة في التقسيم العالمي للعمل في صناعة الأدوية. شكلت صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة في الصين نظامًا كاملاً نسبيًا بدءًا من البحث والتطوير وحتى الإنتاج والمبيعات. من تطور المواد الوسيطة الصيدلانية في العالم، لا يزال مستوى تكنولوجيا العمليات الإجمالي في الصين منخفضًا نسبيًا، وعدد كبير من المواد الوسيطة الصيدلانية المتقدمة والأدوية الجديدة الحاصلة على براءة اختراع والتي تدعم مؤسسات إنتاج المواد الوسيطة صغيرة نسبيًا، وهي في مرحلة تطوير تحسين هيكل المنتج وتطويره .
قيمة إنتاج صناعة المستحضرات الصيدلانية الكيميائية الوسيطة في الصين من عام 2011 إلى عام 2015
صورة
(صورة من معهد أبحاث صناعة الأعمال الصينية)
خلال الفترة 2011-2015، نما إنتاج صناعة المستحضرات الصيدلانية الكيميائية الوسيطة في الصين سنة بعد سنة، في عام 2013، بلغ إنتاج المستحضرات الصيدلانية الكيميائية الوسيطة في الصين 568300 طن، وتم تصدير 65700 طن، وبحلول عام 2015 بلغ إنتاج المستحضرات الصيدلانية الكيميائية الوسيطة في الصين حوالي 676400 طن.
2011-2015 إحصاءات إنتاج صناعة المواد الصيدلانية الكيميائية الوسيطة في الصين
صورة
(صورة من معهد أبحاث الصناعة التجارية الصيني)
إن عرض المواد الصيدلانية الوسيطة في الصين أكثر بروزا من الطلب، ويتزايد الاعتماد على التصدير تدريجيا. ومع ذلك، تتركز صادرات الصين بشكل رئيسي في المنتجات السائبة مثل فيتامين ج، والبنسلين، والأسيتامينوفين، وحمض الستريك وأملاحه واستراته، وما إلى ذلك. وتتميز هذه المنتجات بإنتاج ضخم من المنتجات، والمزيد من مؤسسات الإنتاج، والمنافسة الشرسة في السوق، وانخفاض أسعار المنتجات و القيمة المضافة، وقد تسبب إنتاجها الضخم في زيادة العرض عن الطلب في سوق المواد الصيدلانية الوسيطة المحلية. لا تزال المنتجات ذات المحتوى التكنولوجي العالي تعتمد بشكل أساسي على الاستيراد.
من أجل حماية الوسطيات الصيدلانية للأحماض الأمينية، تمتلك معظم شركات الإنتاج المحلية مجموعة متنوعة من المنتجات الواحدة وجودة غير مستقرة، وذلك بشكل أساسي لشركات الأدوية الحيوية الأجنبية لتخصيص إنتاج المنتجات. فقط بعض الشركات التي تتمتع بقوة بحث وتطوير قوية ومرافق إنتاج متقدمة وخبرة في الإنتاج واسع النطاق يمكنها الحصول على أرباح عالية في المنافسة.
تحليل صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة في الصين

1 ، عملية الإنتاج المخصصة لصناعة المستحضرات الصيدلانية
أولاً، للمشاركة في مرحلة البحث والتطوير الخاصة بالعميل للأدوية الجديدة، الأمر الذي يتطلب أن يتمتع مركز البحث والتطوير التابع للشركة بقدرة ابتكارية قوية.
ثانيًا، لتضخيم المنتج التجريبي للعميل، لتلبية مسار عملية الإنتاج على نطاق واسع، الأمر الذي يتطلب قدرة الشركة على التضخيم الهندسي للمنتج والقدرة على التحسين المستمر للعملية لتكنولوجيا المنتج المخصص في مرحلة لاحقة، وذلك تلبية احتياجات الإنتاج على نطاق المنتج، وتقليل تكلفة الإنتاج بشكل مستمر وتعزيز القدرة التنافسية للمنتج.
ثالثًا، هو استيعاب وتحسين عملية المنتجات في مرحلة الإنتاج الضخم للعملاء، وذلك لتلبية معايير الجودة للشركات الأجنبية.

2. خصائص صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة في الصين
يتطلب إنتاج المستحضرات الصيدلانية عددًا كبيرًا من المواد الكيميائية الخاصة، والتي تم إنتاج معظمها في الأصل بواسطة صناعة المستحضرات الصيدلانية نفسها، ولكن مع تعميق التقسيم الاجتماعي للعمل وتقدم تكنولوجيا الإنتاج، قامت صناعة المستحضرات الصيدلانية بنقل بعض المواد الوسيطة الصيدلانية إلى المؤسسات الكيميائية للإنتاج. المستحضرات الصيدلانية الوسيطة هي منتجات كيميائية جيدة، وقد أصبح إنتاج المستحضرات الصيدلانية الوسيطة صناعة رئيسية في الصناعة الكيميائية الدولية. في الوقت الحاضر، تحتاج صناعة الأدوية في الصين إلى حوالي 2000 نوع من المواد الخام الكيميائية والوسيطة كل عام، مع طلب يزيد على 2.5 مليون طن. وبما أن تصدير المواد الصيدلانية الوسيطة، على عكس تصدير الأدوية، سيخضع لقيود مختلفة في البلدان المستوردة، فضلاً عن الإنتاج العالمي للوسائط الصيدلانية إلى البلدان النامية، فإن احتياجات الإنتاج الصيدلاني الصينية الحالية من المواد الخام الكيميائية والوسائط يمكن أن تتطابق بشكل أساسي ، فقط جزء صغير من الحاجة إلى الاستيراد. وبسبب وفرة الموارد في الصين، فإن أسعار المواد الخام منخفضة، وهناك العديد من المستحضرات الصيدلانية الوسيطة التي حققت أيضًا عددًا كبيرًا من الصادرات.

في الوقت الحاضر، تحتاج الصين إلى مواد خام ووسيطة داعمة كيميائية لأكثر من 2500 نوع، وقد وصل الطلب السنوي إلى 11.35 مليون طن. بعد أكثر من 30 عامًا من التطوير، أصبحت احتياجات إنتاج الأدوية في الصين من المواد الخام الكيميائية والوسيطة قادرة بشكل أساسي على المطابقة. يتم إنتاج المواد الوسيطة في الصين بشكل رئيسي في الأدوية المضادة للبكتيريا وخافضات الحرارة.

في جميع أنحاء الصناعة، تتميز صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة في الصين بستة خصائص: أولا، معظم الشركات هي مؤسسات خاصة، وعملية مرنة، وحجم الاستثمار ليس كبيرا، بشكل أساسي بين الملايين إلى ألف أو ألفي مليون يوان؛ ثانيًا، يتركز التوزيع الجغرافي للمؤسسات نسبيًا، بشكل رئيسي في تايتشو بمقاطعة تشجيانغ وجينتان بمقاطعة جيانغسو كمركز؛ ثالثًا، مع الاهتمام المتزايد في البلاد بحماية البيئة، يتزايد الضغط على الشركات لبناء مرافق معالجة لحماية البيئة. رابعًا، سرعة تجديد المنتج سريعة، وسينخفض ​​هامش الربح بشكل كبير بعد 3 إلى 5 سنوات في السوق، مما يجبر الشركات لتطوير منتجات جديدة أو تحسين العملية بشكل مستمر من أجل الحصول على أرباح أعلى؛ خامسا، نظرا لأن ربح إنتاج المواد الصيدلانية الوسيطة أعلى من أرباح المنتجات الكيميائية العامة، وعملية الإنتاج هي نفسها في الأساس، فإن المزيد والمزيد من الشركات الكيميائية الصغيرة تنضم إلى صفوف إنتاج المواد الوسيطة الصيدلانية، مما يؤدي إلى منافسة شرسة بشكل متزايد في الصناعة سادسا بالمقارنة مع API، فإن هامش الربح لإنتاج الوسائط منخفض، وعملية إنتاج API والوسائط الصيدلانية متشابهة، لذلك لا تنتج بعض الشركات المواد الوسيطة فحسب، بل تستخدم أيضًا مزاياها الخاصة لبدء إنتاج API. وأشار الخبراء إلى أن إنتاج المواد الصيدلانية الوسيطة في اتجاه تطوير API هو اتجاه لا مفر منه. ومع ذلك، بسبب الاستخدام الفردي لـ API، من قبل شركات الأدوية يكون لها تأثير كبير، غالبًا ما تقوم الشركات المحلية بتطوير المنتجات ولكن لا يوجد مستخدمون لهذه الظاهرة. ولذلك، يجب على الشركات المصنعة إقامة علاقة توريد مستقرة طويلة الأجل مع شركات الأدوية، من أجل ضمان مبيعات المنتجات بشكل سلس.

3، حواجز دخول الصناعة
①حواجز العملاء
تحتكر صناعة الأدوية عدد قليل من شركات الأدوية متعددة الجنسيات. إن القلة الصيدلانية حريصة للغاية في اختيارها لمقدمي خدمات الاستعانة بمصادر خارجية، وعادة ما يكون لديهم فترة تفتيش طويلة للموردين الجدد. تحتاج شركات CMO الصيدلانية إلى تلبية أنماط الاتصال للعملاء المختلفين، وتحتاج إلى الخضوع لفترة طويلة من التقييم المستمر قبل أن تتمكن من اكتساب ثقة العملاء النهائيين، ومن ثم تصبح الموردين الأساسيين لها.
②الحواجز التقنية
تعد القدرة على تقديم خدمات ذات قيمة مضافة عالية التقنية بمثابة حجر الزاوية لشركة خدمات الاستعانة بمصادر خارجية للأدوية. تحتاج شركات CMO الصيدلانية إلى تجاوز الاختناقات أو العوائق الفنية في مساراتها الأصلية وتوفير طرق تحسين العمليات الصيدلانية لتقليل تكاليف إنتاج الأدوية بشكل فعال. وبدون استثمار طويل الأجل وعالي التكلفة في البحث والتطوير واحتياطيات التكنولوجيا، سيكون من الصعب على الشركات خارج الصناعة أن تدخل الصناعة حقًا.
③عوائق المواهب
من الصعب على شركات CMO بناء فريق بحث وتطوير وإنتاج تنافسي في فترة زمنية قصيرة لإنشاء نموذج عمل متوافق مع ممارسات التصنيع الجيدة (cGMP).
④العوائق التنظيمية للجودة
أصبحت إدارة الغذاء والدواء وغيرها من الهيئات التنظيمية للأدوية صارمة بشكل متزايد في متطلبات مراقبة الجودة، ولا يمكن للمنتجات التي لا تجتاز التدقيق أن تدخل أسواق البلدان المستوردة.
⑤ العوائق التنظيمية البيئية
وسوف تتحمل شركات الأدوية ذات العمليات التي عفا عليها الزمن تكاليف عالية لمكافحة التلوث وضغوطاً تنظيمية، كما أن شركات الأدوية التقليدية التي تنتج بشكل رئيسي مستويات عالية من التلوث، وتستهلك طاقة عالية، ومنتجات ذات قيمة مضافة منخفضة (مثل البنسلين، والفيتامينات، وما إلى ذلك) ستواجه التخلص السريع من التلوث. أصبح الالتزام بابتكار العمليات وتطوير التكنولوجيا الصيدلانية الخضراء هو اتجاه التطوير المستقبلي لصناعة CMO الصيدلانية.

4. شركات المستحضرات الصيدلانية الوسيطة المحلية المدرجة
ومن موقع سلسلة الصناعة، فإن الشركات الست المدرجة في مجال المواد الكيميائية الدقيقة التي تنتج المواد الوسيطة الصيدلانية تقع جميعها في الطرف الأدنى من سلسلة الصناعة. سواء أكان الأمر يتعلق بمزود خدمة الاستعانة بمصادر خارجية محترفة أو واجهة برمجة التطبيقات (API) وتمديد الصياغة، فإن القوة التقنية هي القوة الدافعة الأساسية الثابتة.
ومن حيث القوة التكنولوجية، يتم تفضيل الشركات التي تتمتع بتكنولوجيا على المستوى الدولي الرائد وقوة احتياطية قوية واستثمارات عالية في البحث والتطوير.
المجموعة الأولى: شركة Lianhua Technology وشركة Arbonne Chemical. تمتلك تكنولوجيا Lianhua ثماني تقنيات أساسية مثل أكسدة الأمونيا والفلورة باعتبارها جوهرها التكنولوجي، حيث تكون أكسدة الهيدروجين على المستوى الدولي الرائد. وتُعَد اقتصاد آبي شركة رائدة على المستوى الدولي في مجال العقاقير اللامركزية، وخاصة في تقنيات الانقسام الكيميائي والسباق، وتتمتع بأعلى استثمار في البحث والتطوير، وهو ما يمثل 6.4% من إيراداتها.
المجموعة الثانية: تكنولوجيا Wanchang وتكنولوجيا Yongtai. تعد طريقة حمض الهيدروسيانيك لغاز النفايات من Wanchang Technology هي العملية الأقل تكلفة والأكثر تقدمًا لإنتاج استرات حمض البروتوتريزويك. ومن ناحية أخرى، فإن تقنية Yongtai معروفة بموادها الكيميائية الدقيقة التي تحتوي على الفلور.
المجموعة الثالثة: تيانما فاين كيميكال وبيكانج (المعروفة سابقًا باسم جيوتشانغ).
مقارنة القوة الفنية للشركات المدرجة
صورة
مقارنة العملاء والنماذج التسويقية لشركات المستحضرات الصيدلانية الوسيطة المدرجة
صورة
مقارنة الطلب النهائي ودورة حياة براءات الاختراع لمنتجات الشركات المدرجة
الصور
تحليل القدرة التنافسية للمنتجات للشركات المدرجة
الصور
الطريق إلى ترقية المواد الكيميائية الوسيطة الدقيقة
الصور
(الصور والمواد من شركة تشيلو للأوراق المالية)
آفاق تطوير صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة في الصين
باعتبارها صناعة مهمة في مجال الصناعة الكيميائية الدقيقة، أصبح إنتاج الأدوية محور التطوير والمنافسة في السنوات العشر الماضية، ومع تقدم العلم والتكنولوجيا، تم تطوير العديد من الأدوية بشكل مستمر لصالح البشرية، والتوليف تعتمد هذه الأدوية على إنتاج وسيطات صيدلانية جديدة عالية الجودة، وبالتالي فإن الأدوية الجديدة محمية ببراءات الاختراع، في حين أن الوسيطات الصيدلانية معها لا تواجه مشاكل، وبالتالي فإن الوسيطات الصيدلانية الجديدة في الداخل والخارج مساحة تطوير السوق وآفاق التطبيق واعدة جدًا.
الصور

في الوقت الحاضر، ينعكس الاتجاه البحثي للوسائط الدوائية بشكل أساسي في تخليق المركبات الحلقية غير المتجانسة، والمركبات المحتوية على الفلور، والمركبات اللولبية، والمركبات البيولوجية، وما إلى ذلك. ولا تزال هناك فجوة معينة بين تطوير الوسطيات الصيدلانية ومتطلبات صناعة المستحضرات الصيدلانية في الصين. لا يمكن تنظيم بعض المنتجات ذات المتطلبات الفنية العالية للإنتاج في الصين وتعتمد بشكل أساسي على الاستيراد، مثل البيبرازين اللامائي، وحمض البروبيونيك، وما إلى ذلك. على الرغم من أن بعض المنتجات يمكن أن تلبي متطلبات صناعة الأدوية المحلية من حيث الكمية، إلا أن الأعلى التكلفة والجودة لا ترقى إلى المستوى القياسي، مما يؤثر على القدرة التنافسية للمنتجات الصيدلانية ويحتاج إلى تحسين عملية الإنتاج، مثل TMB، وp-aminophenol، وD-PHPG، وما إلى ذلك.
ومن المتوقع أنه في السنوات القليلة المقبلة، ستركز أبحاث الأدوية الجديدة في العالم على الفئات العشرة التالية من الأدوية: أدوية تحسين وظائف المخ، والأدوية المضادة لالتهاب المفاصل الروماتويدي، والأدوية المضادة للإيدز، والأدوية المضادة لالتهاب الكبد والأدوية الفيروسية الأخرى، وأدوية الدهون. - الأدوية الخافضة للتخثر، والأدوية المضادة للتخثر، والأدوية المضادة للورم، ومضادات عامل تنشيط الصفائح الدموية، والمنشطات القلبية الجليكوسيدية، ومضادات الاكتئاب، والأدوية المضادة للذهان والمضادة للقلق، وما إلى ذلك. ولتطوير هذه الأدوية وسيطاتها هو اتجاه المستقبل تطوير الوسطيات الصيدلانية ووسيلة هامة لتوسيع مساحة السوق الجديدة.