نظرة عامة على صناعة المركبات الصيدلانية الوسيطة

الوسطاء الصيدلانية
ما يسمى بالوسائط الصيدلانية هي في الواقع مواد خام كيميائية أو منتجات كيميائية تحتاج إلى استخدامها في عملية تخليق الأدوية.يمكن إنتاج هذه المنتجات الكيميائية في مصانع كيميائية عادية دون الحصول على ترخيص إنتاج الأدوية ، ويمكن استخدامها في تصنيع الأدوية وإنتاجها طالما أن المؤشرات الفنية تفي بمتطلبات مستوى معين.على الرغم من أن تصنيع المستحضرات الصيدلانية يندرج أيضًا ضمن الفئة الكيميائية ، إلا أن المتطلبات أكثر صرامة من تلك الخاصة بالمنتجات الكيميائية العامة.يحتاج مصنعو المستحضرات الصيدلانية الجاهزة وواجهات برمجة التطبيقات إلى قبول شهادة GMP ، في حين أن الشركات المصنعة للمواد الوسيطة لا تقبل ذلك ، لأن الوسطاء لا يزالون مجرد تخليق وإنتاج المواد الخام الكيميائية ، وهي المنتجات الأساسية والأساسية في سلسلة إنتاج الأدوية ، ولا يمكن أن تكون كذلك تسمى الأدوية حتى الآن ، لذلك فهي لا تحتاج إلى شهادة GMP ، مما يقلل أيضًا من عتبة الدخول لمصنعي المركبات الوسيطة.

صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة
شركات المواد الكيميائية التي تنتج وتعالج وسيطة عضوية / غير عضوية أو واجهات برمجة التطبيقات لشركات الأدوية لتصنيع المنتجات الصيدلانية الجاهزة بالتخليق الكيميائي أو البيولوجي وفقًا لمعايير جودة صارمة.هنا تنقسم المركبات الصيدلانية الوسيطة إلى صناعتين فرعيتين CMO و CRO.

CMO
تشير منظمة التصنيع التعاقدي إلى منظمة التصنيع التعاقدي ، مما يعني أن شركة الأدوية تستعين بمصادر خارجية لعملية التصنيع لشريك.تبدأ سلسلة أعمال صناعة الأدوية CMO عمومًا بمواد خام صيدلانية متخصصة.يُطلب من الشركات في الصناعة الحصول على المواد الخام الكيميائية الأساسية ومعالجتها إلى مكونات صيدلانية متخصصة ، والتي يتم معالجتها بعد ذلك إلى مواد بدء API ، وسيطة cGMP ، وواجهات برمجة التطبيقات والتركيبات.في الوقت الحاضر ، تميل شركات الأدوية المتعددة الجنسيات الكبرى إلى إقامة شراكات استراتيجية طويلة الأمد مع عدد صغير من الموردين الأساسيين ، ويتضح بقاء الشركات في هذه الصناعة إلى حد كبير من خلال شركائها.

CRO
تشير منظمة البحث التعاقدي (السريري) إلى منظمة بحث تعاقدية ، حيث تقوم شركات الأدوية بتعهيد عنصر البحث إلى شريك.في الوقت الحاضر ، تعتمد الصناعة بشكل أساسي على التصنيع المخصص والبحث والتطوير المخصص وبحوث ومبيعات العقود الصيدلانية.بغض النظر عن الطريقة ، سواء كان المنتج الوسيط الصيدلاني منتجًا مبتكرًا أم لا ، لا يزال يتم الحكم على القدرة التنافسية الجوهرية للشركة من خلال تقنية البحث والتطوير باعتبارها العنصر الأول ، وهو ما ينعكس في عملاء الشركة أو شركائها.

سلسلة قيمة سوق المنتجات الصيدلانية
صورة
(صورة من Qilu Securities)

سلسلة صناعة صناعة المستحضرات الصيدلانية الوسيطة
صورة
(صورة من شبكة معلومات الصناعة الصينية)

تصنيف المواد الوسيطة الصيدلانية
يمكن تقسيم الوسطاء الصيدلانية إلى فئات كبيرة وفقًا لمجالات التطبيق ، مثل الوسطاء للمضادات الحيوية ، والوسيطات للأدوية الخافضة للحرارة والمسكنات ، والوسائط الدوائية لأدوية الجهاز القلبي الوعائي والوسائط الصيدلانية المضادة للسرطان.هناك أنواع عديدة من الوسطاء الصيدلانية المحددة ، مثل إيميدازول ، فيوران ، وسيطة فينولية ، وسيطة عطرية ، بيرول ، بيريدين ، كواشف كيميائية حيوية ، محتوية على الكبريت ، تحتوي على نيتروجين ، مركبات هالوجين ، مركبات حلقية غير متجانسة ، نشا ، مانيتول ، سليلوز دقيق التبلور ، لاكتوز ، دكسترين ، إيثيلين جلايكول ، مسحوق سكر ، أملاح غير عضوية ، مواد وسيطة من الإيثانول ، ستيرات ، أحماض أمينية ، إيثانولامين ، أملاح البوتاسيوم ، أملاح الصوديوم ومواد وسيطة أخرى ، إلخ.
نظرة عامة على تطور صناعة الأدوية الوسيطة في الصين
وفقًا لـ IMS Health Incorporated ، من عام 2010 إلى عام 2013 ، حافظ سوق الأدوية العالمي على اتجاه نمو ثابت ، من 793.6 مليار دولار أمريكي في عام 2010 إلى 899.3 مليار دولار أمريكي في عام 2013 ، حيث أظهر سوق الأدوية نموًا أسرع من عام 2014 ، ويرجع ذلك أساسًا إلى السوق الأمريكية .مع معدل نمو سنوي مركب يبلغ 6.14٪ من 2010-2015 ، من المتوقع أن يدخل سوق الأدوية الدولي في دورة نمو بطيئة من 2015-2019.ومع ذلك ، نظرًا لوجود طلب صارم على الأدوية ، من المتوقع أن يكون النمو الصافي قويًا جدًا في المستقبل ، مع اقتراب السوق العالمية للأدوية من 1.22 تريليون دولار أمريكي بحلول عام 2019.
صورة
(صورة من IMS Health Incorporated)
في الوقت الحاضر ، مع إعادة الهيكلة الصناعية لشركات الأدوية الكبيرة متعددة الجنسيات ، ونقل الإنتاج متعدد الجنسيات وزيادة تحسين التقسيم الدولي للعمل ، أصبحت الصين قاعدة إنتاج وسيطة مهمة في التقسيم العالمي للعمل في صناعة الأدوية.شكلت صناعة الأدوية الوسيطة في الصين نظامًا كاملاً نسبيًا من البحث والتطوير إلى الإنتاج والمبيعات.من تطوير الوسطاء الصيدلانية في العالم ، لا يزال مستوى تكنولوجيا العملية الشاملة في الصين منخفضًا نسبيًا ، وعدد كبير من الوسطاء الصيدلاني المتقدم والأدوية الجديدة التي تدعم شركات إنتاج الوسطاء صغيرة نسبيًا ، وهي في مرحلة تطوير تحسين هيكل المنتج والارتقاء به .
قيمة إنتاج صناعة المواد الوسيطة الصيدلانية الكيميائية في الصين من عام 2011 إلى عام 2015
صورة
(صورة من معهد بحوث صناعة الأعمال الصيني)
خلال الفترة 2011-2015 ، نما إنتاج صناعة الأدوية الكيماوية الوسيطة في الصين عامًا بعد عام ، في عام 2013 ، بلغ إنتاج الصين من الوسطاء الصيدلاني الكيميائي 568300 طن ، وصدرت 65700 طن ، وبحلول عام 2015 بلغ إنتاج المواد الوسيطة الصيدلانية الكيميائية في الصين حوالي 676400 طن.
2011-2015 الصين الكيماويات الصيدلانية وسيطة إحصاءات إنتاج الصناعة
صورة
(صورة من معهد الصين لبحوث الصناعة التجارية)
إن المعروض من المستحضرات الصيدلانية الوسيطة في الصين أكثر بروزًا من الطلب ، والاعتماد على التصدير يتزايد تدريجياً.ومع ذلك ، تتركز صادرات الصين بشكل أساسي في المنتجات السائبة مثل فيتامين C والبنسلين والأسيتامينوفين وحمض الستريك وأملاحه وإستراته ، إلخ. القيمة المضافة ، وقد تسبب إنتاجها الضخم في حالة العرض التي تتجاوز الطلب في سوق المواد الوسيطة الصيدلانية المحلية.لا تزال المنتجات ذات المحتوى التكنولوجي العالي تعتمد بشكل أساسي على الاستيراد.
لحماية الوسطاء الصيدلانية للأحماض الأمينية ، تمتلك معظم شركات الإنتاج المحلية مجموعة متنوعة من المنتجات وجودة غير مستقرة ، خاصة لشركات الأدوية البيولوجية الأجنبية لتخصيص إنتاج المنتجات.فقط بعض الشركات التي تتمتع بقوة بحث وتطوير قوية ومرافق إنتاج متطورة وخبرة في الإنتاج على نطاق واسع يمكنها الحصول على أرباح عالية في المنافسة.
تحليل صناعة الأدوية الوسيطة في الصين

1 ، صناعة الأدوية الوسيطة عملية الإنتاج المخصصة
أولاً ، للمشاركة في بحث العميل وتطويره لمرحلة الأدوية الجديدة ، الأمر الذي يتطلب أن يتمتع مركز البحث والتطوير التابع للشركة بقدرة ابتكارية قوية.
ثانيًا ، لتضخيم المنتج التجريبي للعميل ، لتلبية مسار عملية الإنتاج على نطاق واسع ، الأمر الذي يتطلب قدرة التضخيم الهندسي للشركة للمنتج والقدرة على التحسين المستمر للعملية لتقنية المنتج المخصصة في مرحلة لاحقة ، وذلك من أجل تلبية احتياجات إنتاج مقياس المنتج ، وتقليل تكلفة الإنتاج باستمرار وتعزيز القدرة التنافسية للمنتج.
ثالثًا ، هو هضم وتحسين عملية المنتجات في مرحلة الإنتاج الضخم للعملاء ، وذلك لتلبية معايير الجودة للشركات الأجنبية.

2. خصائص صناعة الأدوية الوسيطة في الصين
يتطلب إنتاج المستحضرات الصيدلانية عددًا كبيرًا من المواد الكيميائية الخاصة ، والتي تم إنتاج معظمها في الأصل بواسطة صناعة الأدوية نفسها ، ولكن مع تعميق التقسيم الاجتماعي للعمل وتقدم تكنولوجيا الإنتاج ، نقلت صناعة المستحضرات الصيدلانية بعض المواد الوسيطة الصيدلانية إلى المؤسسات الكيميائية لإنتاج.الوسائط الصيدلانية هي منتجات كيميائية جيدة ، وأصبح إنتاج المواد الوسيطة الصيدلانية صناعة رئيسية في الصناعة الكيميائية الدولية.في الوقت الحاضر ، تحتاج صناعة الأدوية في الصين إلى حوالي 2000 نوع من المواد الخام الكيميائية والمواد الوسيطة كل عام ، ويبلغ الطلب أكثر من 2.5 مليون طن.نظرًا لأن تصدير المواد الوسيطة الصيدلانية على عكس تصدير الأدوية سيخضع لقيود مختلفة في البلدان المستوردة ، فضلاً عن الإنتاج العالمي للوسائط الصيدلانية إلى البلدان النامية ، يمكن أن تتطابق احتياجات الإنتاج الصيدلاني الصيني الحالية من المواد الخام الكيميائية والمواد الوسيطة بشكل أساسي ، سوى جزء صغير من الحاجة إلى الاستيراد.وبسبب وفرة موارد الصين ، وأسعار المواد الخام منخفضة ، وهناك العديد من الأدوية الوسيطة كما حققت عددًا كبيرًا من الصادرات.

في الوقت الحاضر ، تحتاج الصين إلى مواد خام كيميائية داعمة ووسطاء لأكثر من 2500 نوع ، بلغ الطلب السنوي 11.35 مليون طن.بعد أكثر من 30 عامًا من التطوير ، أصبحت احتياجات إنتاج الأدوية في الصين من المواد الخام الكيماوية والمواد الوسيطة قادرة بشكل أساسي على المطابقة.يتم إنتاج الوسطاء في الصين بشكل رئيسي في الأدوية المضادة للبكتيريا وخافضة الحرارة.

في جميع أنحاء الصناعة ، تتمتع صناعة الأدوية الوسيطة في الصين بست خصائص: أولاً ، معظم الشركات عبارة عن مؤسسات خاصة ، عملية مرنة ، حجم الاستثمار ليس كبيرًا ، بشكل أساسي بين الملايين إلى ألف أو ألفي مليون يوان ؛ثانيًا ، يتركز التوزيع الجغرافي للمؤسسات نسبيًا ، ولا سيما في تايتشو بمقاطعة تشجيانغ وجينتان بمقاطعة جيانغسو كمركز ؛ثالثًا ، مع تزايد اهتمام الدولة بحماية البيئة ، يتزايد الضغط على الشركات لبناء مرافق معالجة حماية البيئة.رابعاً ، تكون سرعة تجديد المنتج سريعة ، وسوف ينخفض ​​هامش الربح بشكل كبير بعد 3 إلى 5 سنوات في السوق ، مما يجبر الشركات لتطوير منتجات جديدة أو تحسين العملية باستمرار من أجل الحصول على أرباح أعلى ؛خامسًا ، نظرًا لأن ربح إنتاج المواد الوسيطة الصيدلانية أعلى من ربح المنتجات الكيميائية العامة ، وعملية الإنتاج هي نفسها بشكل أساسي ، فإن المزيد والمزيد من الشركات الكيميائية الصغيرة تنضم إلى صفوف إنتاج المواد الوسيطة الصيدلانية ، مما أدى إلى منافسة شرسة متزايدة في الصناعة السادسة. بالمقارنة مع API ، فإن هامش الربح من إنتاج المواد الوسيطة منخفض ، وعملية إنتاج API والوسائط الصيدلانية متشابهة ، لذلك لا تنتج بعض الشركات مواد وسيطة فحسب ، بل تستخدم أيضًا مزاياها الخاصة لبدء إنتاج API.وأشار الخبراء إلى أن إنتاج المواد الوسيطة الصيدلانية في اتجاه تطوير API هو اتجاه لا مفر منه.ومع ذلك ، نظرًا للاستخدام الفردي لـ API ، من قبل شركات الأدوية ، يكون لها تأثير كبير ، غالبًا ما تقوم الشركات المحلية بتطوير منتجات ولكن لا يوجد مستخدمين لهذه الظاهرة.لذلك ، يجب على الشركات المصنعة إنشاء علاقة إمداد مستقرة طويلة الأجل مع شركات الأدوية ، من أجل ضمان مبيعات سلسة للمنتجات.

3 ، حواجز دخول الصناعة
① حواجز العملاء
يحتكر صناعة الأدوية عدد قليل من شركات الأدوية متعددة الجنسيات.إن القلة الصيدلانية حريصة للغاية في اختيارهم لمقدمي خدمات الاستعانة بمصادر خارجية ولديهم عمومًا فترة تفتيش طويلة للموردين الجدد.تحتاج شركات CMO الصيدلانية إلى تلبية أنماط الاتصال للعملاء المختلفين ، وتحتاج إلى الخضوع لفترة طويلة من التقييم المستمر قبل أن تتمكن من اكتساب ثقة عملاء المصب ، ومن ثم تصبح مورديها الأساسيين.
② الحواجز الفنية
القدرة على تقديم خدمات ذات قيمة مضافة عالية التقنية هي حجر الزاوية لشركة خدمات الاستعانة بمصادر خارجية للأدوية.تحتاج شركات CMO الصيدلانية إلى اختراق الاختناقات التقنية أو العوائق في مساراتها الأصلية وتوفير طرق تحسين العمليات الصيدلانية لتقليل تكاليف إنتاج الأدوية بشكل فعال.بدون استثمار طويل الأجل وعالي التكلفة في البحث والتطوير واحتياطيات التكنولوجيا ، يصعب على الشركات خارج الصناعة أن تدخل هذه الصناعة حقًا.
③ حواجز المواهب
يصعب على شركات CMO بناء فريق بحث وتطوير تنافسي وفريق إنتاج في فترة زمنية قصيرة لإنشاء نموذج أعمال متوافق مع cGMP.
④ حواجز تنظيمية للجودة
أصبحت إدارة الغذاء والدواء والوكالات التنظيمية الأخرى للأدوية أكثر صرامة فيما يتعلق بمتطلبات مراقبة الجودة ، ولا يمكن للمنتجات التي لا تجتاز المراجعة أن تدخل أسواق البلدان المستوردة.
⑤ الحواجز التنظيمية البيئية
ستتحمل شركات الأدوية ذات العمليات القديمة تكاليف عالية للتحكم في التلوث وضغطًا تنظيميًا ، وستواجه شركات الأدوية التقليدية التي تنتج بشكل أساسي تلوثًا عاليًا واستهلاكًا عاليًا للطاقة ومنتجات ذات قيمة مضافة منخفضة (مثل البنسلين والفيتامينات وما إلى ذلك) التخلص السريع.أصبح الالتزام بعملية الابتكار وتطوير التكنولوجيا الصيدلانية الخضراء هو اتجاه التطوير المستقبلي لصناعة الأدوية CMO.

4. الشركات الوسيطة الصيدلانية المحلية المدرجة
من موقع سلسلة الصناعة ، فإن 6 شركات مدرجة للمواد الكيميائية الدقيقة المنتجة للمواد الوسيطة الصيدلانية تقع جميعها في الطرف الأدنى من سلسلة الصناعة.سواء كان ذلك لمقدم خدمة الاستعانة بمصادر خارجية محترف أو ل API وامتداد الصياغة ، فإن القوة التقنية هي القوة الدافعة الأساسية الثابتة.
من حيث القوة التكنولوجية ، يتم تفضيل الشركات ذات التكنولوجيا على المستوى الدولي الرائد ، وقوة الاحتياطي القوية والاستثمار العالي في البحث والتطوير.
المجموعة الأولى: Lianhua Technology و Arbonne Chemical.تمتلك Lianhua Technology ثماني تقنيات أساسية مثل أكسدة الأمونيا والفلورة باعتبارها جوهرها التكنولوجي ، والتي تعتبر أكسدة الهيدروجين منها على مستوى عالمي رائد.أبينوميكس هي شركة عالمية رائدة في مجال الأدوية اللولبية ، لا سيما في تقنياتها الخاصة بالتقسيم الكيميائي والعنصرية ، ولديها أعلى استثمار في البحث والتطوير ، حيث تمثل 6.4٪ من الإيرادات.
المجموعة الثانية: Wanchang Technology و Yongtai Technology.طريقة حمض الهيدروسيانيك لغاز النفايات من Wanchang Technology هي العملية الأقل تكلفة والأكثر تقدمًا لإنتاج إسترات حمض البروتريزويك.من ناحية أخرى ، تشتهر Yongtai Technology بموادها الكيميائية الدقيقة من الفلور.
المجموعة الثالثة: Tianma Fine Chemical and Bikang (المعروفة سابقًا باسم Jiuzhang).
مقارنة القوة الفنية للشركات المدرجة
صورة
مقارنة العملاء ونماذج التسويق لشركات الأدوية الوسيطة المدرجة
صورة
مقارنة بين طلب المصب ودورة حياة براءات الاختراع لمنتجات الشركات المدرجة
الصور
تحليل القدرة التنافسية للمنتجات للشركات المدرجة
الصور
الطريق إلى الارتقاء بالوسيطات الكيماوية الدقيقة
الصور
(صور ومواد من Qilu Securities)
آفاق تطوير صناعة الأدوية الوسيطة في الصين
كصناعة مهمة في مجال الصناعة الكيميائية الدقيقة ، أصبح إنتاج المستحضرات الصيدلانية محور التطوير والمنافسة في السنوات العشر الماضية ، مع تقدم العلم والتكنولوجيا ، تم تطوير العديد من الأدوية باستمرار لصالح البشرية ، التوليف من هذه الأدوية يعتمد على إنتاج مواد وسيطة صيدلانية جديدة عالية الجودة ، وبالتالي فإن الأدوية الجديدة محمية ببراءات اختراع ، في حين أن الوسطاء معهم لا يعانون من مشاكل ، وبالتالي فإن الوسطاء الدوائية الجديدة في الداخل والخارج مجال تطوير السوق واحتمال التطبيق واعدة جدا.
الصور

في الوقت الحاضر ، ينعكس الاتجاه البحثي للوسائط الدوائية بشكل أساسي في تخليق المركبات الحلقية غير المتجانسة ، والمركبات المحتوية على الفلور ، والمركبات اللولبية ، والمركبات البيولوجية ، وما إلى ذلك. لا تزال هناك فجوة معينة بين تطوير الوسطاء الصيدلانية ومتطلبات صناعة الأدوية في الصين.لا يمكن تنظيم بعض المنتجات ذات المتطلبات التقنية العالية للإنتاج في الصين وتعتمد بشكل أساسي على الاستيراد ، مثل البيبرازين اللامائي وحمض البروبيونيك وما إلى ذلك. على الرغم من أن بعض المنتجات يمكن أن تلبي متطلبات صناعة الأدوية المحلية من حيث الكمية ، ولكن أعلى التكلفة والجودة لا ترقى إلى المستوى القياسي ، مما يؤثر على القدرة التنافسية للمنتجات الصيدلانية ويحتاج إلى تحسين عملية الإنتاج ، مثل TMB ، و p-aminophenol ، و D-PHPG ، إلخ.
من المتوقع أن تركز أبحاث الأدوية الجديدة في العالم في السنوات القليلة المقبلة على الفئات العشر التالية من الأدوية: أدوية تحسين وظائف المخ ، والأدوية المضادة لالتهاب المفاصل الروماتويدي ، والأدوية المضادة للإيدز ، ومضادات التهاب الكبد والأدوية الفيروسية الأخرى ، والدهون. - الأدوية المخففة ، الأدوية المضادة للتخثر ، الأدوية المضادة للأورام ، مضادات عامل تنشيط الصفائح الدموية ، المنشطات القلبية الجليكوزيدية ، مضادات الاكتئاب ، الأدوية المضادة للذهان ومضادات القلق ، إلخ .. لهذه الأدوية لتطوير وسيطها هو اتجاه المستقبل تطوير الوسطاء الصيدلانية وطريقة مهمة لتوسيع مساحة السوق الجديدة.